广东省药学会发布《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引(更新版)》,旨在为临床合理、安全用药提供详尽指导。国产新冠口服药阿兹夫定纳入最新版指引。
2019年12月以来,世界各地陆续发生新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠肺炎)疫情,至今COVID-19仍在全球范围内持续流行,并对人类健康造成威胁。截至2022年12月2日,全球已报告超过6.4亿例确诊病例和超过662万例死亡病例。
迄今为止,人类发现的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)变异毒株已超千种,随着病毒不断变异,奥密克戎(Omicron)已取代德尔塔(Delta),成为目前占据主导地位的“关切变异株”,包括BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5及其后代谱系。相比德尔塔变异株,奥密克戎变异株传染性更强,致病力更弱,具备更强的免疫逃逸能力。研究显示,奥密克戎变异株感染者出现重症的风险可能低于其他变异株感染者。此外,奥密克戎可对一些单克隆抗体产生免疫逃逸,使之失去疗效。
目前,国内外新冠肺炎药物疗法研发取得了重大进展,大分子单克隆抗体药物Casirivimab/Imdevimab、Bamlanivimab/Etesevimab、Sotrovimab、Tixagevimab/Cilgavimab、Bebtelovimab、安巴韦单抗/罗米司韦单抗,以及小分子药物瑞德西韦(Remdesivir)、巴瑞替尼(Baricitinib)、奈玛特韦片/利托那韦片(Nirmatrelvir/Ritonavir)、莫努匹韦(Molnupiravir)、阿兹夫定(Azvudine)等相继上市,为控制新冠肺炎疫情提供了更多选择和有力武器。
阿兹夫定是首个我国自主研发的口服小分子抗病毒药物。2022年7月25日,国家药监局(NMPA)附条件批准阿兹夫定新冠肺炎适应证注册申请,用于治疗普通型COVID-19成年患者。2022年8月9日,国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室将阿兹夫定首次纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。2022年9月,阿兹夫定亦被纳入《2022年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》。截至目前,阿兹夫定片已在全国31个省、自治区、直辖市完成医保挂网,医保挂网价格为270元/瓶(每瓶35片,每片1mg)。
从作用机制和临床疗效来看,阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂,作为一种人工合成的病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物,在细胞内代谢成具有活性的5’-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐),该活化物能特异性作用于新冠病毒RdRp,在SARS-CoV-2 RNA合成过程中嵌入病毒RNA,从而抑制SARS-CoV-2复制,达到治疗COVID-19的作用。
具体用法用量上,阿兹夫定1 mg规格用于治疗成人普通型COVID-19患者。每次用药5 mg,每日1次,疗程不超过14天。阿兹夫定餐后给药可提高体内暴露程度,应空腹服用。为确保给药剂量,应整片吞服,不可碾碎。