植根中國、創新驅動的全球化醫藥健康產業集團上海復星醫藥（集團）股份有限公司（“復星醫藥”，股票代碼：600196.SH；02196.HK）宣布，控股子公司上海復星醫藥產業發展有限公司（“復星醫藥產業”） 自主研發的MEK1/2抑製劑FCN-159片（“該新葯”）用於治療無法手術或術後殘留/複發的NF1（即I型神經纖維瘤）相關的叢狀神經纖維瘤成人患者已被國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療品種。這是繼今年4月，FCN-159片針對組織細胞腫瘤的適應症之後，第二個適應症被納入突破性療法認定。
I型神經纖維瘤病（neurofbromatosis type 1，NF1）是一種常染色體顯性遺傳病，其RAS-絲裂原活化蛋白激酶（RAS-MAPK）信號通路增強，導致腫瘤沿神經生長。20％-50％的I型神經纖維瘤病表現為叢狀神經纖維瘤（Plexiform neurofibromas，PN），並可能導致疼痛、功能損害、毀容和惡性轉化等併發症[1]。目前，手術是這類腫瘤的主要治療手段，但療效受限[1]，而對於成人患者來說，目前還沒有藥物獲批。
2023年6月美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，以poster的形式展示了FCN-159在成人NF1的1/2期研究結果匯總分析，研究結果表明FCN-159治療成人患者的ORR為45.1%，安全性良好。同時，FCN-159針對1型神經纖維瘤病相關的叢狀神經纖維瘤的成人Ⅰ期臨床研究數據近日也同步發表於國際期刊BMC Medicine（2023 IF=9.3）[2]。研究結果顯示，FCN-159耐受性良好，不良事件可控，並在NF-1相關PN患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性，值得進一步研究。
FCN-159片是復星醫藥自主研發的創新型小分子化學藥物，擬主要用於晚期實體瘤、I型神經纖維瘤、組織細胞腫瘤、動靜脈畸形等的治療。它是一款MEK1/2選擇性抑製劑，可以抑制RAS通路異常引起的腫瘤增殖。該新藥用於成人I型神經纖維瘤的治療於中國境內（不包括港澳台地區，下同）處於III期臨床試驗階段，該新藥用於成人和兒童I型神經纖維瘤治療的中國、美國及歐洲的國際多中心II期臨床試驗仍在進行中；該新藥用於組織細胞腫瘤、低級別腦膠質瘤以及動靜脈畸形的治療分別於中國境內處於II期臨床試驗階段；該新藥用於治療兒童朗格漢斯細胞組織細胞增生症/朗格罕細胞組織細胞增生症的II期臨床試驗申請已獲國家葯監局批准。
參考文獻
1. ett K, Friedman JM. Clinical and genetic aspects of neurofibromatosis 1. Genet Med 2010; 12:1-11..
2. Hu X, et al. Phase 1 dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity of FCN-159 in adults with neurofibromatosis type 1-related unresectable plexiform neurofibromas. BMC Med. 2023 Jul 3;21(1):230. doi: 10.1186/s12916-023-02927-2.
關於突破性療法認定
為鼓勵研究和創製具有明顯臨床優勢的藥物，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《國家葯監局關於發布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性療法的納入範圍：藥物臨床試驗期間，用於防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新葯或者改良型新葯等。葯審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優先配置資源進行溝通交流，加強指導並促進藥物研發。
