- – 新型PD-L1/4-1BB雙特異抗體ATG-101在免疫檢查點抑製劑耐葯或複發的臨床前模型中顯示了抗腫瘤活性並可有效避免肝毒性，同時通過定量系統藥理模型分析進一步支持了針對該藥物的劑量選擇策略
- – ERK1/2抑製劑ATG-017 聯合療法的臨床前數據支持未來的臨床開發
中國上海和香港，2021年11月15日–致力於研發和商業化同類首款及/或同類最優血液及實體腫瘤療法的領先創新生物製藥公司–德琪醫藥有限公司（簡稱“德琪醫藥”，香港聯交所股票代碼：6996.HK）今日宣布，公司在華盛頓舉行的腫瘤免疫治療學會（SITC）年會上以壁報形式公布了來自三項研究的實驗數據。
德琪醫藥創始人、董事長兼首席執行官梅建明博士表示：“我們很榮幸有機會於2021年11月12日SITC年會期間展示來自兩項正處於臨床I期研究的ATG-101和ATG-017 臨床前數據。這兩款新型藥物的獨特機制和良好的安全性及抗腫瘤活性充分證明了公司在實現開發同類首款及/或同類最優藥物這一使命方面所作的卓有成效的努力。這幾篇壁報也再次展示了德琪醫藥廣泛且具有深度的新葯研發實力。我和公司的管理團隊期待在11月16日（線上）和11月18（線下）舉行的研發日上向大家深入解讀這些數據並詳細介紹公司的研發管線。”
壁報概要
壁報#893：ATG-101在“冷“腫瘤中具有活性且未在臨床前模型中顯示肝毒性
作為一款新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體，ATG-101可同時激活腫瘤浸潤淋巴細胞並抑制免疫檢查點，且避免誘發肝毒性。德琪醫藥此次公布的數據來自一系列體內及體外研究，該研究利用體外T細胞激活試驗和動物腫瘤模型評估了ATG-101的抗腫瘤活性。
該壁報展示的數據顯示，ATG-101在抗PD-L1藥物耐葯或經治療後複發的腫瘤模型中依然保持極佳的療效。此外，ATG-101在PD-L1交聯條件下增強了T細胞和衰竭T細胞的激活，實現腫瘤由“冷”至“熱”的轉變。同樣值得一提的是，ATG-101並未在GLP毒性研究中顯示肝毒性，也未在體外試驗中誘發細胞因子釋放綜合征。ATG-101獨特的安全性和活性特徵使其在實體瘤和非霍奇金淋巴瘤的治療中具有極大潛力。
壁報#608：ATG-017聯合免疫檢查點抑製劑在體內模型中顯示了協同作用，數據支持對於該聯合療法的臨床開發
ATG-017是一款作用於細胞外信號調節激酶1和2（ERK1/2）的強效、選擇性小分子抑製劑。德琪醫藥此次公布的數據來自於一項體內研究，該研究評估了ATG-017聯合抗PD-L1單抗（阿特珠單抗）在一個對免疫檢查點抑製劑耐葯的惡性腫瘤小鼠模型中的抗腫瘤活性。
壁報展示的數據顯示，該聯合療法增強了抗腫瘤活性並帶來了腫瘤微環境中腫瘤浸潤CD8+T細胞和NK細胞的百分比，以及CD8:CD4T細胞的比例和巨噬細胞M1:M2亞型的比例，從而實現腫瘤由“冷”至“熱”的轉變。該結果證明ATG-017與免疫檢查點抑製劑具有潛在的協同效應，這為下一步該聯合療法用於治療包括對免疫檢查點抑製劑耐葯實體瘤在內的多種實體瘤的臨床研究提供了證據支持。
壁報#227：計算分析工具助力ATG-101臨床試驗使用劑量的選定
雙特異抗體ATG-101可形成一種三聚體（由ATG-101與具有PD-L1和4-1BB表達的細胞結合而成），從而激活腫瘤浸潤淋巴細胞以並抑制免疫檢查點。衡量三聚體配合物對於確定最佳的臨床研究使用劑量至關重要，但這很難在臨床試驗中完成。
德琪醫藥及其合作夥伴Applied BioMath公司在該壁報中報告了一個計算性半機械藥理學模型的開發項目，該模型可用於確定ATG-101的臨床試驗使用劑量。該模型通過模擬針對體內腫瘤生長的抑制，實現對三聚體的形成、遊離藥物水平以及隨時間推移的受體佔有率的預測。該模型幫助德琪醫藥確定了一個可誘導90%以上受體佔有率的臨床有效劑量範圍。這個可應用於德琪醫藥其它管線藥物開發的藥理學工具具有很高的應用價值，它體現了德琪醫藥對於利用新技術與合作夥伴聯手加強其藥物開發能力的高度熱情。
